Веномакс - подробное описание - часть1
Описание препарата Веномакс для поддержания здоровья
1. Новые подходы к биокоррекции при сосудистой патологии
Веномакс является биокорректором при сердечно-сосудистых заболеваниях, и состоит из нескольких компонентов: |
|
• | Биомодуль 1: олигонуклеотиды. |
• | Биомодуль 2: селективный, содержит биофлавоноиды красного винограда. |
Уникальность этого препарата состоит в том, что все компоненты Веномакса созданы с помощью электронно-лучевой технологии (AXIS-технология), что обеспечивает высокую биодоступность действующих веществ (Патент № 2006138397/15(041822, приоритет от 30.10.2006). Необходимо подчеркнуть, что эти компоненты обладают регулирующим воздействием на большинство органов и систем, и, что особенно важно, через обмен веществ. И олигонуклеотиды, и биофлавоноиды красного винограда способствуют улучшению обмена углеводов и липидов обмена, и одно только это способно улучшить состояние больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, и повысить качество жизни.
Области применения: | |
• | Системный атеросклероз. |
• | Реабилитация после ОИМ, ОНМК. |
• | Хроническая сердечная недостаточность. |
• | Хроническая венозная недостаточность. |
• | Аутоиммунные заболевания c поражением сердечно-сосудистой системы. |
• | Вегето-сосудистая дистония, преходящие нарушения мозгового кровотока. |
• | Трофические язвы. |
• | Сахарный диабет I и II типов. |
Для объяснения столь широко спектра действия препарата необходимо подробно осветить действие каждого из компонентов.
Строение и классификация флавоноидов:
В общем виде молекула биофлавона состоит из двух бензольных колец, связанных между собой через циклический фрагмент, содержащий три атома углерода. Всевозможные комбинации гидроксильных групп, кислорода, метильных групп и других, прикреплённых к этой структуре фрагментов, и дают различные классы биофлавоноидов: флавонолы, флавононы, флавоны, катехины, антоцианины, изофлавоны и т.д.
Биофлавоноиды в профилактике и лечении заболеваний.
Известно, что Франция стоит на первом месте по потреблению алкоголя, а именно – виноградного красного вина. Кроме того, французы – известные гурманы, даром французская кухня так славится во всех странах. Но вот парадокс – врачи давно установили, что французы гораздо менее подвержены сердечно- сосудистым заболеваниям, чем население большинства стран, за исключением тех, где основной рацион питания – рыба и морепродукты.
Так, кардиологические заболевания у французов встречаются в 2 раза реже, чем в других странах, даже по сравнению с США, где здоровье стало культом. Именно исходя из этого феномена врачи считают полезным и рекомендуют включать в ежедневный рацион бокал хорошего красного виноградного вина. Характерно, что подобная статистика отмечается и в Греции, и в Италии, и в других средиземноморских странах, жители которых считаются жизнелюбами и аскетизмом в питании не отличаются.
Установлено, что одна из причин такого чудесного эффекта – биофлавоноиды, или растительные полифенольные соединения. Отмечено, что ни один класс веществ не оказывает такого многогранного влияния на биологическую активность клеток человека и животных, как биофлавоноиды. В первую очередь, это регуляторное воздействие на обмен веществ, иммунную систему и воспалительную реакцию.
Основные фармакологически-обусловленные эффекты флавоноидов: | |
• | Нормализация липидного и углеводного обмена. |
• | Ангиопротективный и капилляроукрепляющий при повышенной проницаемости сосудистой стенки. |
• | Кардиопротективный. |
• | Противовоспалительный. |
• | Умеренный спазмолитический (желчегонное, мочегонное). |
• | Гипотензивное действие. |
• | Кровоостанавливающий. |
• | Анальгезирующий. |
• | Ранозаживляющий. |
Одним из наиболее перспективных источников флавоноидов является виноград, содержащий несколько классов наиболее биологически активных флавоноидов: | |
• | Фенолокислоты (производные гидроксибензойной и гидроксикоричной кислот). |
• | Флавонолы (кверцетин, дегидрокверцитин). |
• | Катехины (в том числе полимеры танины и проантоцианидины). |
• | Лейкоантоцианидины (лейкоцианидин). |
• | Антоцианы (мальвидин-3-глюкозид). |
Флавоноиды в значительных количествах содержатся во всех структурах виноградной лозы: ягоде (кожица, косточка, сок), а также в стебле и гребне.
Одним из основных действующих начал красного вина является ресвератрол, а также биофлавоноиды, выделенные из косточек красного винограда. Антиоксидантные свойства этих биофлавоноидов изучаются в Европе и США в течение многих лет, начиная с 1969 г. Установлено, что активные биофлавоноиды из косточек красного винограда обезвреживают более широкий спектр свободных радикалов, чем известные своей антиоксидантной активностью селен, цинк, витамины А, Е, С, бета – каротин. Биофлавоноиды, в том числе ресвератрол, в 50 раз превосходят такой мощный антиоксидант, как витамин Е, в 20 раз – витамин С. Более того, биофлавоноиды защищают все витамины от разрушительного действия свободных радикалов. Однако это никоим образом не означает, что биофлавоноиды могут заменять их. Напротив, совместное применение биофлавоноидов с селеном, цинком и витаминами позволяет усилить их лечебные эффекты многократно.
По оценкам специалистов (например, Нобелевского лауреата Л. Полинга и др.), системное профилактическое введение дигидрокверцитина в продукты питания (пищи, напитки) в пределах минимальных доз 0,0001 - 0,00001% на массу тела в течение года позволит продлить жизнь нормального человека на 20-25 лет.
Дегидрокверцитин, как и ресвератрол, имеет широкий спектр действия: регулирует метаболические процессы и может применяться в комплексной терапии различных заболеваний, оказывает положительное влияние на функциональное состояние практически всех внутренних органов человека.
Кроме экстракта косточек красного винограда, биофлавоноиды ( к ним относится рутин, кверцетин и его производные) содержатся в косточках цитрусовых, коре и древесине хвойных деревьев, в семенах и листьях злаков.
Значительное их количество (флавоны, антоцианидины, халконы и др.) содержат специально приготовленные экстракты гамамелиса, календулы и мальвы, конского каштана, хвоща, розмарина, мелиссы и шалфея, тысячелистника, резеды, толокнянки и петрушки.
На чем же основан поразительный эффект биофлавоноидов? Прежде всего, биофлавоноиды действуют как мощные антиоксиданты. Свободные радикалы (СР) являются агрессивными соединениями, которые можно считать виновниками большинства заболеваний у современного человека. СР способны уничтожать клетки путем разрушения их мембран, что приводит к ускоренному старению из-за постоянной потери клеток тканями различных органов.
Кроме того, СР вступают в реакцию с ДНК – основным архитектурным материалом, создающим структуру нашего тела, носителем наследственной информации, в результате чего выделяются ферменты – мутанты, и воспроизводство здоровых клеток становится невозможным, процессы преждевременного старения еще более ускоряются. Нередко это приводит и к развитию опухолей. СР способны также «сшивать», склеивать молекулы в тканях разных органов (например – белка кожи, вследствие чего кожа стремительно начинает терять эластичность, упругость, становясь грубой, вялой и сморщенной). Еще одним серьезным проявлением свободно радикального процесса является резкое падение уровня иммунитета. Влияние ресвератрола на злокачественные опухоли было изучено в Университете штата Иллинойс (США). Было установлено, что он подавляет очаг ракового заболевания, уничтожая злокачественные клетки, но не нанося вреда здоровым. Исследованиями во многих американских медицинских центрах подтверждено, что «VigorRousing» (ресвератрол) может не только предотвратить рак, но и уничтожить раковые клетки, стимулирует рост и жизнеспособность здоровых клеток. Данные об этом научном открытии были обнародованы по многим телеканалам США. Эффективность при раке молочной железы составила 43-47%, раке печени 37-48%, раке желудка 34-41%, рост здоровых клеток составил 9-18%.
Не менее важным является свойство биофлавоноидов из косточек красного винограда снижать риск развития атеросклероза и даже способность при длительном приеме растворять холестериновые бляшки.
В ходе исследования ресвератола, проведенного в Гигиено-профилактическом Центре Тяньцзиня на лабораторных животных, которых кормили пищей с большим количеством жиров, было показано, что применение экстракта косточек красного винограда в течение одного месяца значительно снижало уровень холестерина и триглицеридов сыворотки крови.
Механизмы гипохолестеринемического и антиатерогенного эффекта растительных соединений:
Ациклические монотерпеноиды (терпены и алкоголи), токотриенолы, ликопен и β-каратин, флавоноиды, представленные в растениях, фруктах и злаках проявляют гипохолестеринемический, противовоспалительный, антиоксидантные и антипролиферативные эффекты и, поэтому рассматриваются как потенциальные антиатерогенные соединения. Монотерпеноиды, такие, как лимонен содержатся в экстрактах, укропа, кожуре лимона и апельсина, пенен и лимонен содержаться в масле мяты кудрявой, геранил и гераниол – в кардамоне, гераневом и грейпфрутовом масле, тимол, карвакрол и β-ионон - в душице, тимьяне, токотриенолы – в экстракте красного пальмового масла и масла из рисовых отрубей, ликопен и каратиноиды в Дикой маслине, томатах, моркови, красном винограде, арбузах.
Продукты мевалонатного пути растительного происхождения осуществляют пост-транскрипционную регуляцию ОМГ КоА Р, стимулируя деградацию фермента и ингибируя трансляцию mRNA, но не оказывая влияние на синтез мРНК фермента. Совместный прием изопренолов и статинов оказывает синергический эффект на синтез ХС. При этом наблюдается смягчение роста белка ОМГ КоА Р в клетках, что можно использовать для снижения эффективных доз статинов. Наиболее эффективными соединениями, ингибирующими синтез ХС являются ациклические монотерпены (геранил, перилловый спирт, лимонен), которые помимо гипохолестеринемического проявляют антивоспалительное, антипаразитарное и противоопухолевое действие в результате способности ингибировать геранил- или фарнезил-трансферазы (процесс изопрениляции сигнальных белков), и тем самым подавлять провоспалительные и пролиферативные сигналы в клетках. Токотриенолы, ликопен, и каратиноиды, изомеры витамина Е и др. по строению своих молекул имеют изопреноидные участки и поэтому наряду с антиоксидантными эффектами проявляют гипохолестеринемические свойства. Таким образом, проявляя свои плейотропные свойства, изопреноиды оказывают антиатерогенное действие.
Гипотриглицеролимический и антидиабетический эффекты биофлавоноидов и терпенов:
Пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы (PPAR) – ядерные факторы, играющие ключевую роль в регуляции липидного и глюкозного гомеостаза. Лиганды к PPAR-альфа (липидный гомеостаз) и –гамма (углеводный гомеостаз) активируют транслокацию этих факторов в ядро, связывание с регуляторными участками ДНК и экспрессию многих ключевых ферментов, участвующих в бета-окислении, транспорте и синтезе жирных кислот и холестерина, а также утилизацию и распад глюкозы. Было обнаружено, что такими лигандами являются дитерпены, содержащиеся в спиртово-водных экстрактах лекарственных растений. Скрининг этих экстрактов в отношении активации PPAR-альфа и –гамма показал, что наиболее богаты ими такие растения, как крапива, Jatropha curcas, Madagascar periwinkle и др. Вероятно, некоторые гипохолестеринемические, антидиабетические и гиполипидемические свойства лекарственных растений реализуются через способность дитерпенов стимулировать активность PPAR-альфа и –гамма.
С давних времен виноград использовался как лечебное средство. Позже это направление развилось в самостоятельную науку, называемую ампелотерапия – лечение виноградом. В середине XIXстолетия ампелотерапия применялась в Щвейцарии, Германии, Франции, Италии, Венгрии, Австрии, несколько позже – в Украине, на Южном берегу Крыма. Виноградолечение – очень древний метод избавления от заболеваний сердца и сосудов. Виноград налаживает ритм сердечных сокращений, устраняет одышку, снимает отеки, снижает повышенной артериальное давление.
Однако, главный недостаток биофлавоноидов, ограничивающий лечебные и профилактические эффекты заключается в низкой биодоступности для человека. Это связано в первую очередь со сложным строением биофлавоноидов. Одним из путей преодоления низкой биодоступности является Axis-технология, позволяющая модифицировать молекулу биофлавоноидов водорастворимым полимером (полиэтиленоксидом) и многократно увеличить всасываемость этих веществ в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, используемые в составе Веномакса биофлавоноиды оказываются значительно эффективнее природных соединений.
2. Роль нуклеиновых кислот в организме и питании
Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)- основная молекула, из которой состоит геном. Ее зеркальная копия, но состоящая из одной цепочки - рибонуклеиновая кислота (РНК). Минимальные информационные фрагменты этих нуклеиновых кислот- нуклеотиды, состоящие из основания, сахар и группы фосфата. Именно с РНК считываются, как с матрицы, структуры будущих белков. Поэтому в тканях РНК содержится значительно больше, чем ДНК. Кроме того, нуклеиновые кислоты играют важную структурную роль в клетке, являются компонентами рибосом, митохондрий и других внутриклеточных структур.
Синтез фрагментов нуклеиновых кислот- нуклеотидов- один из наиболее активных процессов в клетке, и уступает по активности только синтезу белка. Воспроизводство нуклеотидов требует значительного количества пластических веществ- аминокислот глутамина, глицина, аспартата, а также углеводов, фосфатов. По затратам энергии этот процесс также относится к крайне напряженным. Поэтому фрагменты нуклеиновых кислот могут в критических состояниях выступать посредниками или субстратами в энергетическом обмене, что крайне нежелательно (напрашивается аналогия- топить печь книгами). В норме организм справляется с синтезом нуклеиновых кислот, однако в чрезвычайных ситуациях, при травмах, воспалительных заболеваниях именно синтез нуклеиновых кислот становится самым слабым звеном, определяющим исход заболевания.
История использования нуклеиновых кислот с лечебной целью:
Интерес к нуклеиновой кислоте, как к лекарственному средству, по протяженности укладывается в столетний период. Публикации об особой способности нуклеиновой кислоты повышать общую сопротивляемость организма стали появляться в 1892 году.
Горбачевский в 1892 г. и Морек в 1893 г. использовали нуклеиновую кислоту для лечения волчанки. А. Косеель сообщил, что нуклеиновая кислота in vitro обладает выраженным бактерицидным действием, поэтому играет основную роль в борьбе с заразным началом. Г. Воген в 1894 г., Е. Вард в 1910 г. и Ф.Г. Буткевич в 1912 г. успешно лечили легочный и костный туберкулез, впрыскивая под кожу нуклеиново-кислый натрий. Исаев в 1894 г., Милке в 1904 г., Лейн в 1909 г., Писарев в 1910 г., Абелуа и Бадье в 1910 г. расценивали нуклеиновую кислоту как специфически действующее вещество в процессе сопротивляемости организма против таких вредных бактерий, как холерный вибрион, кишечная и бугорчатая палочки, стафилококк, стрептококк, диплококк, сибирская язва, а также против дифтерии и столбнячного токсинов. С. Штерн заменил ртутное лечение сифилиса лечением нуклеиновой кислотой и достиг у больных полного исчезновения всех проявлений сифилиса. Н. Юрман в 1911 г. сообщил о приобретении больными прогрессивным параличом прежней работоспособности в 50% наблюдений при их лечении нуклеиновой кислотой.
Большое значение нуклеиновой кислоте придавалось как профилактическому средству в хирургической и акушерской практике. Микулевич в 1904 г., Панков в 1905 г., Ганиес в 1905 г., Реннер в 1906 г. использовали нуклеиновую кислоту за 12 ч. до операции или родов в виде подкожных впрыскиваний и отмечали ее весьма благоприятное влияние – гладкое послеоперационное течение, уменьшение послеродовых осложнений и снижение процента смертности.
Кроме указанных состояний, достоверный эффект от применения нуклеотидов был получен при болезни Альцгеймера, преждевременном старении, сексуальной дисфункции, истощении, депрессии, кожных заболеваниях. Позитивный эффект был отмечен многочисленными авторами при использовании нуклеиновых кислот в лечении и профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы.
В настоящее время в РФ зарегистрированы и применяются целью несколько лекарственных препаратов на основе нуклеиновых кислот животного или дрожжевого происхождения. Это Деринат, Дезоксинат и Нуклеинат натрия. Препараты показали высокую эффективность в случаях иммуносупрессии и подавления функции костного мозга. Однако очевидным недостатком всех этих препаратов является то, что все эти препараты являются инъекционными. Высокая эффективность этих препаратов также имеет обратную сторону- большое количество негативных реакции, в том числе обострений хронических заболеваний. Как результат- область использования этих препаратов весьма ограничена, в настоящее время они используются преимущественно для стационарного лечения.
Использование нуклеиновых кислот и фрагментов ДНК в кардиологии:
Несмотря на бурное развитие кардиохирургической помощи, патологические состояния, сопровождающиеся ишемией миокарда, зачастую, требуют активной медикаментозной коррекции. При этом арсенал эффективных препаратов ограничен, а существующие схемы лечения не способны до конца решить проблемы резистентной стенокардии, тяжелых аритмий и сердечной недостаточности вследствие ремоделирования и постинфарктной гибернации миокарда. При инфаркте миокарда, нарушение кровоснабжения прилежащих к зоне некроза тканей запускает процессы неконтролируемого апоптоза, что приводит к расширению зоны инфаркта. Этот же механизм лежит в основе развития сердечной недостаточности при хронической ИБС.
Недостаточная эффективность существующих схем лечения влечет за собой необходимость поиска альтернативных препаратов, улучшающих метаболизм сердечной мышцы и блокирующих процессы гибели ишемизированных тканей. Высокий метаболизм кардиомиоцитов делает их чрезвычайно уязвимыми при ишемии, в условиях дефицита энергетических и пластических субстратов.
В моделях на животных было показано, что миокардиальная ишемия сопровождается уменьшением содержания нуклеотидов, преимущественно, в эндокарде. Аналогичный дисбаланс нуклеотидов при ишемии отмечается в субэндокардиальных слоях человеческого сердца. Подтверждением тому является исследование JudithL. и соавт., которые изучили содержание нуклеотидов в биопсийных материалах полученных во время операций на открытом сердце у пациентов страдающих ишемической болезнью сердца. Исследователи обнаружили, что содержание основных нуклеотидов в субэндокардиальных слоях было снижено и составляло 60-86% от их субэпикардиальной концентрации. Логично предположить, что восстановление баланса нуклеотидов с использованием препаратов ДНК и нуклеиновых кислот может оказаться эффективным за счет цитопротекции и блокирования апоптоза.
В проведенных японскими исследователями (13-15) экспериментах на собаках был показан кардиопротективный эффект вводимого внутривенно «коктейля» OG-VI, состоящего из пиримидиновых оснований 30 mM 5'-гуанилата натрия, 30 mM цитидина, 22.5 mM уридина, 7.5 mM тимидина и 30 mM инозина. Оценивалась степень восстановления контрактильной функции оглушенного миокарда при реперфузии после ишемии. Было показано, что инфузия OG-VI, в отличие от других используемых агентов, приводила к полному восстановлению сократительной функции оглушенного миокарда, причем данный эффект носил дозозависимый характер и не был опосредован через аденозиновые А1 рецепторы.
Представляют интерес результаты доклинических испытаний коммерческого препарата «Деринат», представляющего собой 1,5% ДНК-Na р-р. (11) В эксперименте на кошках Деринат был наиболее эффективен при ранних окклюзионных аритмиях. В меньшей степени данный препарат профилактировал реперфузионные аритмии. У крыс Деринат достоверно эффективней лидокаина предупреждал возникновение желудочковой тахикардии при адреналиновой интоксикации. Деринат также обладал антиаритмической активностью на модели желудочковых аритмий у собак, однако его эффективность была ниже, чем у традиционных антиаритмиков.
Обнадеживающие экспериментальные данные объясняют повышенный интерес к использованию нуклеиновых кислот и препаратов ДНК в кардиологии.
В НИИПК им. Е.Н. Мешалкина (Новосибирск)в соответствии с распоряжением фармкомитета МЗ и МП России было проведено исследование эффективности Дерината. В исследование были включены 60 пациентов, страдающих ИБС в возрасте от 36 до 70 лет. Группу сравнения составили 15 пациентов. Все больные были разделены на 3 группы в зависимости от преобладания в клинической картине заболевания коронарной и/или сердечной недостаточности. Деринат использовался согласно рекомендованной схемы на фоне базовой терапии. При использовании «Дерината» в основной группе отмечалось более значительное улучшение клинического состояния, снижение частоты, продолжительности и интенсивности ангинозных приступов. Улучшение сократительной способности миокарда левого желудочка и увеличение толерантности к физической нагрузке было более выражено в группе лечения Деринатом. У наиболее тяжелых пациентов эффект от лечения отсутствовал, что можно объяснить поздней стадией заболевания.
В небольшом исследовании, проведенном Филоненко С.Б. и Липатовым В.Я. отмечена положительная динамика заболевания с улучшением параметров ЭКГ, систолической и диастолической функции левого желудочка у пациентов, госпитализированных по поводу острого инфаркта миокарда без зубца Q.
В другом исследовании Деринат использовался в качестве вспомогательного средства при лечении аритмий у детей. При синдроме слабости синусового узла по данным суточного мониторирования ЭКГ, Деринат способствовал достоверному увеличению ЧСС в дневное и ночное время суток, сокращению пауз ритма и увеличению Циркадного Индекса в пределах нормальных значений. Кроме того, на фоне комбинированной терапии отмечалось сокращение количества эпизодов миграции водителя ритма на 56%, СА блокады на 41% и наджелудочкового замещающего ритма на 74% относительно исходного уровня (p<0,05). Одновременно существенно уменьшились клинические проявления заболевания и исчезли синкопальные состояния. Кроме того, отмечено уменьшение количества желудочковых экстрасистол и сокращением конечного систолического и конечного диастолического размеров левого желудочка сердца (на 9-12%) с увеличением фракции выброса. Использование Дерината статистически достоверно увеличивало число детей с клиническим и ЭКГ.
Несмотря на то, что в эти исследования было включено относительно небольшое количество пациентов, а многие из выявленных различий не имеют статистической значимости, полученные данные позволяют предполагать, что использование препаратов ДНК является перспективным направлением в кардиологии и требует проведения более масштабных испытаний.
3. Механизмы действия фрагментов ДНК
Данные большинства исследователей 70-х годов прошлого столетия убеждают, что введенные внутрь организма нуклеиновые кислоты, могут быть доставлены к клетке без деградации (Hill 1961, Ricke 1962, Nin 1964, Honlobek e.a., 1967). Более того, введенные извне фрагменты ДНК проявляется как в цитоплазме, так и в ядре клетки. Р.Л. Либензон и Г.Г. Русинова (1971) показали, что активно пролиферирующие ткани (костный мозг, эпителий тонкого кишечника, селезенка) интенсивно поглощают экзогенную ДНК. Поглощение экзогенных биополимеров происходит лучше в клетках тех тканей и органов, которые попадают в чрезвычайные стрессовые условия, обусловленные нарушением тканевого гомеостаза. Эффективность экзогенной ДНК связана с сохранением полимерности. Олиго- или мононуклеотиды менее эффективны. Также было установлено, что денатурированная ДНК не обладает лечебным действием, а ДНК вводимая в водном растворе, менее эффективна, чем в неводных растворителях.
Р.Е. Либензон и др. в 1963 году, интерпретируя механизм действия, считали, что высокомолекулярная ДНК может включаться в клетки культуры тканей in vivo посредством фагоцитоза и пиноцитоза.
Работами зарубежных ученых было показано, что ДНК-Na с молекулярной массой 500 кД не несет генетической информации, но обладает терапевтической активностью. Наиболее высокая терапевтическая активность нативной натриевой соли ДНК была установлена в интервале молекулярной массы 200-500 кД [39].
Однако открытие роли ДНК как главного носителя генетической информации надолго отвлекло исследователей от дальнейшего исследования нуклеиновых кислот как лекарственных средств. Кроме того, недооценка интенсивности обмена нуклеиновых кислот привела к тому, что длительное время нуклеиновые кислоты и нуклеотиды вообще не рассматривались как незаменимые питательные вещества, или нутриенты. Считалось, что организм способен самостоятельно синтезировать необходимое количество нуклеотидов для физиологических потребностей. Новые научные данные свидетельствуют о том, что это не совсем корректно. В ряде случаев, при интенсивном росте, стрессе, ограниченном питании потребности организма могут значительно превосходить возможности синтеза нуклеотидов.
Каковы главные источники нуклеотидов? Их три: | |
1. | Нуклеотиды в составе пищи. |
2. | Утилизация нуклеотидов, высвобождаемых в процессах внутриклеточного метаболизма и апоптоза. |
3. | Синтез необходимых нуклеотидов из аминокислот и углеводов. |
Наиболее чувствительны к дефициту нуклеотидов быстро делящиеся клетки эпителий, клетки кишечника, печени и лимфоидная ткань, отвечающая за иммунитет и детоксикацию. Кроме того, нуклеотиды необходимы для поддержания иммунного ответа, активируя макрофаги и Т-лимфоциты. Отчетливый эффект отмечается на костный мозг, причем идет активация всех кроветворных ростков, поскольку увеличивается содержание эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
Это свидетельствует о том, что нуклеотиды воздействуют на стволовые клетки костного мозга. Механизм этого воздействия связан с активацией клеток через рецепторный аппарат. Некоторые рецепторы, такие как toll-likereceptors, идентифицированы и хорошо изучены. Именно через эти рецепторы идет активация макрофагов и моноцитов. В результате подобной активации происходит выброс цитокинов- важнейших регуляторов иммунной системы, костного мозга, регенерации тканей. Другие рецепторы, в том числе рецепторный аппарат стволовых клеток, интенсивно изучаются. Однако, несомненно, одно - нуклеотиды не только строительный материал для интенсивно работающих клеток, они являются регуляторами обмена веществ и деления клеток. И что действительно удивительно- нуклеотиды способны воздействовать на стволовые клетки, увеличивая интенсивность их деления и мобилизации.
Первые попытки использовать нуклеотиды для лечения иммунодефицитных состояний и депрессий костного мозга относятся к 50м годам прошлого столетия. Так, еще в 1959 году Каназир с сотрудниками опубликовали работу по увеличению выживаемости облученных крыс при введении им изологичной ДНК-Na, полученной из селезенки и печени. При этом выживаемость облученных животных возрастала от 2,6% в контроле до 30-40% в опытной группе.